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反复种植失败（RIF）是指需要辅助生殖助孕的女性在移植胚胎后出现多次胚胎种植未成功的情况。一部分RIF患者经过针对女性解剖结构，内分泌，遗传因素，男性因素，感染及凝血的相关因素的筛查治疗后部分患者获得了成功。但仍有60%的患者经过筛查后排除了上述疾病，使临床医生茫然无措。近年来研究发现许多患者存在免疫因素，而且针对免疫因素的干预治疗在一定程度上提高了这部分患者的成功率。以下从几个方面了解一下相关知识。

免疫因素在胚胎种植过程中的作用

由于胚胎携带一半的父系遗传物质，胚胎的种植实则是一种半同种异体的移植，正常的妊娠状态却未被母体的免疫系统所排斥，这种现象是在胚胎与子宫内膜发育同步的基础上母胎之间存在良好的免疫对话，识别胚胎后并不产生排斥反应。免疫对话中发挥主要作用的是免疫细胞，它们包括自然杀伤细胞（NK），巨噬细胞（M），T细胞和树突细胞（DC）。

NK细胞作用

在胚胎种植中促进滋养层细胞迁移侵袭，促进新生血管生成，子宫内膜局部的NK细胞的低毒性为胎儿的存活提供保障。

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M细胞（CD3+T）

由30%-45%的CD4+T细胞和45%-75%的CD8+T细胞组成，CD4+又可分为Th1、Th2、Th17和Treg等细胞亚群。Th1、Th17是促炎反应因子，Th2、Treg是抑制炎症因子。胚胎种植的早期滋养细胞的迁移侵袭需要产生适度的炎性反应，但是如果炎性反应过度又会启动免疫排斥反应，这时需要Th2、Treg抑炎因子发挥负向调节作用，促进子宫内膜的脱模化和血管新生从而使胚胎种植成功。

免疫因素异常对反复种植失败的影响

NK细胞

大量研究文献表明，RIF患者黄体中期子宫内膜NK细胞数量及活性明显高于可孕女性，可引起过度的炎性反应，而部分患者的NK细胞数量及活性较正常女性呈降低趋势，无法提供胚胎种植所需的适度的炎性反应。GavinSacks教授研究表明除子宫内膜NK细胞，外周围血中的NK细胞，CD56dimNK细胞亚群及CD69+的活化NK细胞数量在RIF患者中明显升高。部分研究证实外周血NK细胞毒性升高与RIF存在相关性。

T细胞

RIF患者较正常可孕女性的周围血中Th1/Th2免疫反应更偏向于Th1型的促炎反应，此时周围血中CD8+呈活跃状态，TNF-INF-等促炎因子增多，负向调节因子Treg显著降低，以上结论Kwak-Kim教授及国内相关实验室已研究证实。由此可以看出部分RIF患者周围血免疫反应中T细胞的反应倾向Th1促炎反应。同时有部分患者表现为免疫不活跃，促炎因子水平过低。由于实验研究入选条件及样本数量的局限性，RIF患者子宫内膜T细胞亚群的研究还相对较少，有待更多的数据论证。

M和DC

已有大量文献报道M细胞和DC细胞与复发性流产或先兆紫癜等妊娠并发症存在相关性。研究显示部分RIF患者周围血中DC细胞组成比例失调发生促进Th细胞向Th1分化从而促进过度炎性反应，但是M细胞和DC细胞对于RIF的影响研究还较少，还需要更多的研究证实。

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免疫干预在反复种植中应用及相关问题

药物方面

目前糖皮质激素，环孢素A，免疫球蛋白等药物应用在排除常规因素导致的RIF患者，且免疫反应倾向Th1促炎反应的干预治疗中不同程度提高了种植的成功率。

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