现代女性生育年龄一推再推，顺应自然规律生孩子成了不可能完成的任务，怎么办?求助现代技术，辅助生殖技术成了万能法宝。

然而，近日，一篇由剑桥大学研究者完成、发表在《自然通讯》杂志上的最新研究指出，随着母体年龄的增长逐渐老化的子宫，才是与年龄相关引发妊娠并发症的根本原因。

这告诉我们，对于大部分女性来说，冷冻卵子可能并不能达到她们想要的结果。即便有质量上好的卵子，老去的身体也难以消受，40岁之后怀孕流产、死胎、早产风险明显增加。在采访中，中山大学附属第三医院生殖医学中心副主任医师葛明晓医师一再强调，包括试管婴儿在内的辅助生殖技术，都不能跨越自然规律这一道红线，面对衰老的卵子、卵巢，医学也是有限的。

老卵母细胞、异常胎盘，到底谁在捣鬼?

众所周知，25-30岁是最适合妇女怀孕和分娩的年龄段。早有研究表明，35岁以后妇女怀孕期间的死胎率会直接翻倍，而45岁左右怀孕的妇女死胎率更是最适分娩年龄的3-4倍。

为什么35岁之后的妇女怀孕的风险如此之高呢?

以往人们通常认为，随着年龄的增加，卵母细胞染色体分离错误发生的几率几乎会呈指数增长，因此年龄大的妇女很容易产生核型错误的卵子，从而导致妊娠前期的自发性流产，大大降低了妇女怀孕的成功率。因此，近几年关于冷冻卵子的话题也较为火热。像35岁的张钧甯这样考虑冻卵者不在少数，尤其是女明星一个比一个坦诚，比如徐静蕾、比如林志玲，冻卵之后，徐静蕾就经常向身边的女朋友推荐这项技术，她身边有很多年纪相仿的女朋友，有人想要孩子时发现难以受孕。她的建议是只要你有经济实力，就应该去做冻卵。

然而研究者们发现了不同以往的现象。

上述发表在《自然通讯》杂志上的最新研究是由来自剑桥大学的研究人员与Babraham研究所的Myriam Hemberger博士合作进行。

Hemberger博士长期致力于胚胎发育的研究。在Hemberger博士看来，虽然卵母细胞染色体分离错误可以解释年龄较大妇女在妊娠早期的自然流产现象，但是这无法解释妊娠中后期的一系列的并发症，例如围产期死亡、死胎、早产、低出生体重等等问题。因为，绝大多数出现这些并发症的胚胎没有出现染色体异常情况。更重要的是，早有研究表明，这些妊娠并发症往往都伴随着胎盘发育异常。因此，Hemberger博士怀疑胎盘发育异常可能才是与孕妇年龄相关的妊娠并发症的主要原因。

为了验证这一猜想，Hemberger博士选择了可以生育的老年雌性小鼠以及年轻雌性小鼠进行实验，分析这些小鼠妊娠后的胚胎以及胎盘发育状况。她通过实验发现，与年龄相关的妊娠并发症不是由老的卵母细胞引起的，而是与异常的胎盘相关。

总的来说，Hemberger博士的研究表明，随着年龄的增加，老化的子宫内膜上皮细胞对激素敏感性会逐渐降低，并导致胎盘发育异常，这才是与年龄相关的妊娠并发症的主要原因。

辅助生殖术不是在挑战极限

当然，以上只是一个研究，并未成定论，还有待进一步得到证实，葛明晓介绍说，我们现阶段可以明确的是，年龄与生育力密切相关，随着年龄增加，生育力逐步下降。

我们以前常说人定胜天，可人依旧抵挡不住大自然的力量。

葛医生援引有关权威统计数据介绍说，育龄女性中总的自然流产率约10%-15%，35岁时流产率可高达20%，大于44岁流产率可达50%以上，这个数据是非常的高。

孕妇随着年龄增加，胎儿出现染色体异常的几率增高，35岁以下，大约800-1000次怀孕，才有一次先天愚形，35-40岁，每怀孕500次左右，就有一次先天愚形，40岁之后，每200次怀孕，就有一次怀异常胎儿。葛明晓说，更直观来看，通常，绝经前十年自然生育力已经进入尾声，我国女性的平均绝经年龄是49.5岁。

试管婴儿的成功率和年龄也有显著关系。以我们临床情况看，25岁到35岁是成功率最高的时期，尤其在35岁后，成功率则逐渐下降。40岁以后则为20%以下。所以试管婴儿只是一个希望，但通常女性年龄超过45岁，我们委婉建议放弃。为什么这么说?我们做试管婴儿手术，发现40岁以后成功率是显著下降的，4344岁基本是直线往下掉，45岁以后成功率就接近底线了。工作这么多年，我接诊患者中成功分娩年龄最大的为44岁，有一位46岁受孕成功，但多次流产。

所以说，生育年龄极限我们没法挑战，辅助生殖技术也不是为了挑战所谓生育极限，而是治疗不孕症，帮助这些患有不孕症的夫妇受孕，葛明晓进一步介绍，比如体外受精-胚胎移植适应症(俗称第一代试管婴儿)主要解决女性输卵管堵塞性不孕，比如结核患者、盆腔粘粘严重者、输卵管堵塞、输卵管切除等不孕者;卵胞浆内单精子显微注射适应症(俗称第二代试管婴儿)，解决的是以男性不孕育为主的不孕症问题，比如重度少、弱精，可能经过中、西医治疗调理等，但依旧活精只有几条，高倍镜下只看到几条、十几条精子，没有办法自然受孕，自然受孕通常要求有效活精至少达到200万条以上;胚胎植入前遗传学诊断(PGD，俗称第三代试管婴儿)，指在胚胎移植前，对胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法，比如地中海贫血遗传病，可以通过第三代技术来尽量避免。

此外，葛明晓强调说，我国对冷冻卵子也有严格限定，如今的冻卵属于辅助生殖范畴，通常针对有医学指正并经伦理委员会通过的情况下，考虑冷冻卵子。目前还不接受未婚女性卵子冷冻的要求。

没遇到如意郎君前能做些什么?

既然年龄是跨不过去的坎，冷冻卵子不是权宜之计，在没遇到如意郎君而未生育之前，且依旧怀有生育愿望的女性朋友能做些什么?

葛明晓给出了三方面建议。

首先，在没有计划怀孕前一定要做好避孕措施，预防继发性不孕症。

一不小心意外怀孕，无论人流手术还是药物流产，无论无痛人流亦或是其他，只要流产就有伤害，切忌听信一些广告。葛医生强调说，流产会引发一系列生育问题，比如人流术引起的宫腔粘黏大概有10%-20%的几率，而宫腔粘黏又是不孕症的常见致病因素，盆腔炎症引发的不孕症在临床也是逐年增加。避孕方式，葛医生推荐短效口服避孕药、避孕套等，特别不推荐紧急避孕药。

其二，生活方式一定要健康。

不良生活方式，包括熬夜等对怀孕影响大。这是一个老生常谈的问题，但临床我们看到，很多人都做不到位，一边在做试管婴儿，一边还熬夜加班、精神压力大，葛医生说，长期熬夜造成生物钟紊乱，进而内分泌代谢紊乱，长期这样会影响生育能力。

我们要倡导倡导积极、健康的生活方式，作息规律、饮食健康、合理运动、保持良好情绪精神。葛医生说，生活健康不仅身体健康，还包括心理的。压力大、精神状态差也会造成生育力下降。

第三，定期体检。

每半年至一年做一次检查，检查项目包括妇科常规检查(宫颈、白带等)，像白带检查看是否有炎症;超声检查，B超可以发现卵巢囊肿、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等器质性疾病，同时B超还可以检查卵巢储备功能。

性激素、甲状腺功能检查也很重要，近年来甲状腺功能检查逐渐受重视，这也是影响怀孕、影响胎儿健康的重要指标之一。

如果B超、性激素检查发现卵巢储备功能异常，葛明晓医生建议可做抗苗勒氏管激素(AMH)检查。近年来，国内许多中心也有陆续开展该项激素的检查。AMH与基础性激素及超声测量卵巢基础窦卵泡数三者相结合，更准确评估卵巢储备功能。

地中海贫血，简称地贫，是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病。全球约有3.45亿人是地贫基因的携带者。同种类型地贫基因携带者婚配可使下一代有1/4的机会患病。在我国，该病主要在长江以南大部分省区，特别是广西、广东和海南等省区流行。

目前，对此类遗传病尚无有效的治疗方法，但通过辅助生殖和产前诊断等措施可避免重症地贫患儿的出生，这是目前国际上公认的首选预防措施。因此，因遗传病行辅助生殖病进行胚胎植入前遗传学诊断(PGD)的患者中，地贫是最常见的病因。

通过PGD，我们可以排除重型地贫和中度地贫HbH病的胚胎，选择正常的胚胎进行移植。但是由于该病的遗传规律，得到完全正常无地贫突变(俗称脱贫)的胚胎的理论几率是1/4，有1/2的几率为地贫基因突变携带者(如下图)。经过PGD诊断后，部分患者可能无可移植的脱贫胚胎，又不想再进行促排卵，可以选择地贫基因突变携带者进行移植，怀孕分娩后胎儿与夫妻双方中的其中一方的表型相同，为静止性或轻型地贫。并不影响日常生活质量，只是到生育年龄时要注意配偶一方是否也为同一种地贫基因携带者，避免生育重症地贫患儿。

通过PGD得到胚胎的诊断后，优先移植完全正常胚胎(脱贫胚胎)是毋庸置疑的，但如果没有完全正常，只有携带突变的胚胎也是可以移植的好宝。

在不同类型的地贫基因突变携带胚胎中，虽然不是重型地贫，但血液学表型的严重程度也有差异，是如何根据携带者表型的轻重来选择好宝的移植顺序呢?

地贫是由HBA1和HBA2基因的缺失或突变导致，中国人群中常见的缺失型地贫有-SEA、-3.7和-4.2，广西地区还会有少见的泰国型缺失-Thai，常见点突变有CS、QS和WS。在只有携带突变胚胎可移植的情况下，应按照地贫携带者贫血程度确定移植顺序：

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前三种突变携带者称为静止型地贫，后三种突变携带者称为轻型地贫。胎儿若是得到父母双方的-SEA突变，则为重型。另外5种互相结合则为轻型，但贫血症状比只携带一种突变的重。这5种与-SEA结合则为贫血较严重的HbH病，特别是遗传了CS/-SEA与QS/-SEA突变的HbH病患儿需要定期输血治疗，在行PGD时可通过基因HLA配型获得与患儿配型相合且地贫正常的胚胎并移植、怀孕至生产后，为重型患儿移植骨髓造血干细胞。

中国人群常见地贫类型共有17种，可分为3种：E、+和0。+包括-28、-29、-30、-32、Cap、IVSI-5和IVSII-654;0包括Int、IVSI-1、14-15、17、27/28、31、41-42、43、71-72。

美国试管辅助生殖方面是非常发达的，据不完全统计，美国辅助生殖医院高达400多家，让很多选择美国试管的客户难以抉择。

美国试管选择一家好的医院，需要知道其试管婴儿成功率如何。美国疾病控制中心（CDC）要求所有的试管婴儿诊所每年报告一次统计数据，这些数据并不能代表试管医院目前的水平情况，因此仅做参考。另外，通过ART年度成功汇率报告来评估个别诊所。

美国试管婴儿医院多数在加州，赴美试管试管选择加州的医院更好，更主要的是加州是允许商业试管的；

试管婴儿技术对于胚胎实验室要求很高，选择美国试管医院的时候需要清除医院是否设有独立的胚胎实验室，是否有专业的胚胎培育专家。

高标准的胚胎实验室对于各方面的硬件要求都很高，因此医院的规模一定不会小，选择有独立实验室的会更加放心，因此很多医生都是偏向于高水准的实验室进行合作。

美国医生的资格审核和标准是非常严格的，一家好的医院自然需要有一个专业的医生团队，这样更能保证试管婴儿的成功率。

有些医生，一周规定自己最多接诊3-4个病人，这样保证更多的时间能够服务到每一位客户。

有的医生一个月近百个客户，有的医生一个月十多个客户，这类医生精力有限，就可能有些环节无法亲力亲为。